几年历练，布莱恩·欧康纳（保罗·沃克）已不再是当年懵懂的新扎师兄。而当初雄霸一方的飞车党老大多米尼克·唐雷托（文·迪塞尔），也自流亡之后销声匿迹，再无影踪。可猛虎又怎堪当蛰伏大虫？加勒比海上，多米尼加共和国之中，当一辆五节车厢、黑市价值140万美金的石油装载车出现，按捺不住的唐老大又一次驰骋荒野之中。跨越国境、分隔千里、各行其是，曾经的义气兄弟，似乎再也没有交集的可能。直到，多米尼克的红颜知己莉迪（米歇尔·罗德里格兹）惨死的消息传出。
原来，为了维持唐老大的生意，莉迪不得不为大毒枭安东尼奥·巴尔加（约翰·奥蒂兹）运送毒品。心狠手辣的巴尔加，自然不肯放过杀人灭口、销毁证据的良机。心爱的女人香消玉殒，不顾自己可能身陷囹圄，满腔怒火的多米尼克立即赶回美国。虽然抓捕逃犯乃职责所在，但昔日兄弟遇险，布莱恩亦不能袖手旁观。况且如今，大毒枭巴尔加才是警局高层的心头大患。
面对共同的敌人，要想复仇，要想一网打尽贩毒集团，这对曾经的好兄弟必须放下心中芥蒂，回到他们相识的洛城霓虹街头，再度联手卧底。残阳如血，赛车咆哮，看似风平浪静的飙车战场上，灭罪行动迫在眉睫。罪有应得的巴尔加会不会死于多米尼克手下？兄弟俩之间如履薄冰的信任，能不能在共同御敌中升华？布莱恩又会不会再和多米尼克的妹妹米娅（乔丹娜·布鲁斯特）擦出火花？在引擎怒吼、轮胎摩擦的那一霎那，一切都殊途同归……
